编者按 备受社会关注的“2021年国家医保药品目录准入谈判”结果已经出炉，特别是在肺癌靶向治疗领域，我国第一个原研EGFR-TKI埃克替尼的辅助治疗适应症也被纳入医保目录中，那么国谈之后，肺癌精准诊疗将迎来哪些新的改变？EGFR阳性ⅠB期肺癌患者的辅助靶向治疗是否迎来新的证据？对此，【贝家讲坛】特邀中山大学肿瘤防治中心王思愚教授担任访谈嘉宾，就上述问题一一解读。 王思愚 教授 主任医师、硕士研究生导师 中山大学附属肿瘤医院胸科 广东省胸部肿瘤防治研究会会长 中国临床肿瘤学会（CSCO）执行委员 《中国肺癌杂志》常务编委 访谈正文 ? 埃克替尼2021国谈之后，将为更多EGFR阳性NSCLC辅助治疗人群带来获益。 王思愚教授： 在EGFR-TKI术后辅助治疗的临床研究中，已经有几项III期临床研究数据发布，所涉及的研究药物包括一代EGFR-TKI和三代EGFR-TKI。 在一代EGFR-TKI辅助治疗研究中，最早获得阳性结果的是ADJUVANT研究，该研究提示，术后应用一代EGFR-TKI（吉非替尼）作为辅助治疗用药可以替代术后辅助化疗，且能获得更好的疗效，初步奠定了EGFR-TKI术后辅助治疗的地位。但是，在日本开展的类似临床研究（IMPACT研究）中却获得了阴性结果。另一个EGFR-TKI术后辅助治疗的EVIDENCE研究是采用埃克替尼作为术后辅助治疗用药，研究提示，两年的埃克替尼辅助治疗可以替代术后辅助化疗，且具有良好的疗效和安全性。 在三代EGFR-TKI辅助治疗研究中，ADAURA研究表明，在辅助化疗后连续使用3年奥希替尼治疗能够显著改善患者的DFS。 基于以上几项获得阳性结果的临床研究，目前EGFR阳性NSCLC患者能够选择的术后辅助靶向治疗并已得到三期临床研究验证的药物分别是一代EGFR-TKI埃克替尼和吉非替尼以及三代EGFR-TKI奥希替尼。在这可选的三个EGFR-TKI中，目前只有埃克替尼在2021国谈中被纳入医保。 基于已有循证依据，术后辅助靶向治疗代替辅助化疗不仅疗效更优，且可以很大程度上减少患者的毒副作用，特别是在有医保政策的支持下，最新的国谈结果对临床治疗而言意义重大，也将给需要EGFR-TKI辅助治疗的肺癌患者带来巨大的临床获益。 ⅠB期NSCLC复发高危患者有必要进行术后辅助治疗。 王思愚教授： ⅠB期患者是否进行辅助治疗一直以来都存在争议，已有的三期前瞻性临床研究显示，ⅠB期患者进行术后辅助治疗没有OS优势,但在回顾性研究中发现，部分ⅠB期患者会可以从辅助治疗中获益，特别是在ADAURA研究中，ⅠB期患者在接受化疗以后续用三代EGFR-TKI治疗，也可以获得阳性结果。这也是目前ⅠB期患者是否给予辅助治疗争议的由来。 尽管目前对于ⅠB期肺癌患者是否要做术后辅助化疗，或在辅助化疗后续用TKI治疗，或直接用TKI治疗，还没有达成明确的共识。但在临床实践以及对ⅠB期患者术后MRD的临床研究中发现，在ⅠB期患者中，术后MRD检测阳性率为10%-15%，表明仍有部分ⅠB期患者存在高危复发风险。那么这部分高危患者是否要进行术后治疗？如果按照MRD检测结果，临床认为这部分高危患者应该通过进行手术辅助治疗来减少5年之内的复发转移风险。 埃克替尼在Ⅱ-ⅢA期肺癌辅助靶向治疗中的成功经验未来将在需要辅助治疗的ⅠB期EGFR阳性肺癌患者中得到复制。 王思愚教授： 对于埃克替尼在Ⅱ-ⅢA期肺癌辅助靶向治疗中的成功经验和模式能否在ⅠB期患者身上得到复制？目前还没有得到Ⅲ期临床研究验证。我们知道ⅠB期肺癌患者的5年生存率是75%-80%，其中20%-25%患者会出现术后复发。这部分复发患者是否为MRD检测阳性患者还未确定。如果确认就是MRD检测阳性患者，那么，术后MRD阳性患者就应该接受术后辅助治疗来降低复发风险。 因此，我预测未来ⅠB期肺癌患者是否进行术后辅助治疗要基于患者术后的MRD检测结果，以此筛选出复发高危患者来进行辅助治疗。而从以往埃克替尼在Ⅱ~ⅢA期EGFR阳性NSCLC术后辅助靶向治疗的成功经验中可以推测，埃克替尼的辅助靶向治疗模式可以在ⅠB期EGFR阳性NSCLC患者中得到复制。 埃克替尼在ⅠB期EGFR阳性肺癌辅助靶向治疗中的相关循证依据有望在ASCO公布。 王思愚教授： 在探索埃克替尼辅助治疗模式上，我们开展了一项针对ⅠB期EGFR阳性NSCLC辅助治疗的临床研究，并已经完成入组，且将入组的患者分为接受埃克替尼治疗组和不接受埃克替尼治疗组。 截止目前，研究入组患者的中位随访时间已达到三年。初步结果显示，两组患者的DFS率存在显著差异。该临床研究目前已投稿至今年的ASCO大会，相应的研究数据有望在ASCO上获得公布。这一研究数据的公布将为埃克替尼在ⅠB期EGFR阳性NSCLC辅助治疗中的应用增加新的循证依据，也将进一步扩大埃克替尼辅助治疗的适用人群。 临床实践中ⅠB期肺癌辅助靶向治疗人群的筛选需注意患者分期和MRD检测结果。 王思愚教授： 未来ⅠB期肺癌患者是否进行术后辅助治疗，可能要基于患者术后的MRD检测结果，通过MRD检测来筛选出具有复发高危风险的ⅠB期肺癌患者进行辅助靶向治疗。此外，值得注意的是，由于TNM分期标准在不断更新，因此在临床实践过程中，当应用某种药物治疗时，要确保所选择患者的TNM分期标准与临床研究时所参考的TNM分期保持一致，以避免出现因分期偏离而带来的疗效差异等不良后果。
更多
